Výzkum
Skupina nádorové imunologie se zabývá studiem a možnostmi využití imunitních buněk v nádorové imunoterapii. Prvním ramenem výzkumu je studium imunitních buněk v nádorovém mikroprostředí a v přilehlých tkáních. Z nádorů a z přilehlých tkání jsou imunitní buňky izolovány, identifikovány a kvantifikovány. Následnou analýzou pomocí vybraných specifických povrchových markerů je prováděna detailní charakterizace (fenotypizace) jednotlivých populací imunitních buněk. Cílem této charakterizace je identifikace populací imunitních buněk, jejichž přítomnost v nádoru koreluje s lepší prognózou onemocnění a které jsou schopny efektivně migrovat do nádoru.
Druhým ramenem výzkumu je identifikované populace imunitních buněk využít pro in vitro přípravu buněčných preparátů pro adoptivní buněčnou imunoterapii nádorových onemocnění. V této fázi je prováděn vývoj nových přístupů pro specifickou in vitro expanzi kýžených buněčných populací, která spočívá ve specifické izolaci/nabohacení daných populací a v následné nespecifické expanzi pomocí růstových faktorů či in vitro připravených dendritických buněk. Fenotyp expandovaných buněk je dále modulován farmakologickou intervencí do vybraných signálních drah, jako je například Wnt/β-cateninová signální dráha. Expandované buňky jsou následně testovány na jejich reaktivitu vůči nádorovým buňkám/antigenům a schopnost nádorové buňky eliminovat.
Dlouhodobým cílem výzkumu skupiny je hlubší pochopení nádorového imunitního mikroprostředí a zavedení technologie pro in vitro přípravu imunitních buněk, které budou efektivně prostupovat do nádorů a v něm nádorové buňky eliminovat nebo alespoň stimulovat imunitní systém tak, aby k následné eliminaci nádorových buněk jinými mechanizmy docházelo.
Tým
Vedoucí skupiny
Studenti
Ph.D. studenti
- Mgr. Kateřina Kalkušová
Vědečtí pracovníci
- MUDr. Dmitry Stakheev, Ph.D.
- Ing. Pavla Táborská, Ph.D.
- MUDr. Zuzana Střížová, Ph.D.
- MUDr. Michal Podrazil, Ph.D.
- prof. MUDr. Jiřina Bartůňková, Ph.D., MBA
Techničtí pracovníci
Granty
Probíhající granty
MZ, NU23-08-00071, Geneticky snížená exprese imunitního kontrolního bodu LAIR-1 u tumor specifických T buněk jako nová strategie k překonání rezistence pevných nádorů k adoptivní T buněčné imunoterapii, 2023–2026
MZ, AZV NU22-03-00300, LL-37 jako nový silný molekulární nástroj pro zvýšení účinnosti ex vivo připravených dendritických buněk v imunoterapii urogenitálních karcinomů, 2022–2025
Ukončené granty
TA ČR, GAMA 2 (Univerzita Karlova), 202104/TP01010040, Nová buněčná linie nediferencovaného pleomorfního sarkomu, 2021–2022
GA UK, 364218, Izolace, charakterizace a expanze subpopulací lymfocytů infiltrujících nádory ledvin pro vývoj adoptivní buněčné imunoterapie, 2018–2020
UK, PRIMUS/MED/12, Příprava polyklonálních cytologických T buněk pro adoptivní buněčnou imunoterapii nádorových onemocnění, 2017–2019
MZ, AZV 16-28135A, Příprava polyklonálních nádorově specifických T buněk pro adoptivní buněčnou imunoterapii karcinomu prostaty, 2016–2019
Publikace
2022
Stakheev, D., P. Taborska, K. Kalkusova, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2022. LL-37 as a Powerful Molecular Tool for Boosting the Performance of Ex Vivo-Produced Human Dendritic Cells for Cancer Immunotherapy. Pharmaceutics 14. DOI: 10.3390/pharmaceutics14122747
Kalkusova, K., P. Taborska, D. Stakheev, and D. Smrz. 2022. The Role of miR-155 in Antitumor Immunity. Cancers 14. DOI: 10.3390/cancers14215414
Kalkusova, K., S. Smite, E. Darras, P. Taborska, D. Stakheev, L. Vannucci, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2022. Mast Cells and Dendritic Cells as Cellular Immune Checkpoints in Immunotherapy of Solid Tumors. International journal of molecular sciences 23. DOI: 10.3390/ijms231911080
Podrazil, M., P. Taborska, D. Stakheev, M. Rataj, J. Lastovicka, A. Vlachova, P. Pohunek, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2022. Effectiveness and Durability of mRNA Vaccine-Induced SARS-CoV-2-Specific Humoral and Cellular Immunity in Severe Asthma Patients on Biological Therapy. Frontiers in immunology 13:892277. DOI: 10.3389/fimmu.2022.892277
2021
Bugajev, V., T. Paulenda, P. Utekal, M. Mrkacek, I. Halova, L. Kuchar, O. Kuda, P. Vavrova, B. Schuster, S. Fuentes-Liso, L. Potuckova, D. Smrz, S. Cernohouzova, L. Draberova, M. Bambouskova, and P. Draber. 2021. Crosstalk between ORMDL3, serine palmitoyltransferase, and 5-lipoxygenase in the sphingolipid and eicosanoid metabolic pathways. J Lipid Res:100121. 10.1016/j.jlr.2021.100121
Taborska, P., J. Lastovicka, D. Stakheev, Z. Strizova, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2021. SARS-CoV-2 spike glycoprotein-reactive T cells can be readily expanded from COVID-19 vaccinated donors. Immunity, inflammation and disease.10.1002/iid3.496
Bezdicka, M., P. Kleiblova, J. Soucek, M. Borecka, E. El-Lababidi, D. Smrz, M. Rataj, Z. Sumnik, J. Malikova, and O. Soucek. 2021. Novel presentation of the c.1856A > G (p.Asp619Gly) TSHR gene-activating variant: relapsing hyperthyroidism in three subsequent generations manifesting in early childhood and an in vitro functional study. Hormones.10.1007/s42000-021-00299-x
Taborska, P., Z. Strizova, D. Stakheev, L. Sojka, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2021. CD4(+) T Cells of Prostate Cancer Patients Have Decreased Immune Responses to Antigens Derived From SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Frontiers in immunology 12:629102.10.3389/fimmu.2021.629102
Taborska, P., D. Stakheev, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2021. Thapsigargin-Stimulated LAD2 Human Mast Cell Line Is a Potent Cellular Adjuvant for the Maturation of Monocyte-Derived Dendritic Cells for Adoptive Cellular Immunotherapy. International journal of molecular sciences 22. 22.10.3390/ijms22083978
Snajdauf, M., K. Havlova, J. Vachtenheim, Jr., A. Ozaniak, R. Lischke, J. Bartunkova, D. Smrz, and Z. Strizova. 2021. The TRAIL in the Treatment of Human Cancer: An Update on Clinical Trials. Frontiers in molecular biosciences 8:628332. 10.3389/fmolb.2021.628332
Strizova, Z., M. Kuchar, L. Capkova, M. Komarc, J. Skrivan, J. Bartunkova, J. Plzak, and D. Smrz. 2021. Fas-Fas Ligand Interplay in the Periphery of Salivary Gland Carcinomas as a New Checkpoint Predictor for Disease Severity and Immunotherapy Response. Biomedicines 9. 10.3390/biomedicines9040402
Mucciolo, G., C. Curcio, C. Roux, W. Y. Li, M. Capello, R. Curto, R. Chiarle, D. Giordano, M. A. Satolli, R. Lawlor, A. Scarpa, P. Lukac, D. Stakheev, P. Provero, L. Vannucci, T. W. Mak, F. Novelli, and P. Cappello. 2021. IL17A critically shapes the transcriptional program of fibroblasts in pancreatic cancer and switches on their protumorigenic functions. Proc Natl Acad Sci U S A 118. DOI: 10.1073/pnas.2020395118
Kuchar, M., Z. Strizova, L. Capkova, M. Komarc, J. Skrivan, J. Bartunkova, D. Smrz, and J. Plzak. 2021. The Periphery of Salivary Gland Carcinoma Tumors Reveals a PD-L1/PD-1 Biomarker Niche for the Evaluation of Disease Severity and Tumor-Immune System Interplay. Biomedicines 9. DOI: 10.3390/biomedicines9020097
2020
Taborska, P., D. Stakheev, H. Svobodova, Z. Strizova, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2020. Acute Conditioning of Antigen-Expanded CD8(+) T Cells via the GSK3beta-mTORC Axis Differentially Dictates Their Immediate and Distal Responses after Antigen Rechallenge. Cancers 12. 10.3390/cancers12123766
Strizova, Z., D. Smrz, and J. Bartunkova. 2020. Response to Weiss MF re: "Seroprevalence of Borrelia IgM and IgG Antibodies in Healthy Individuals: A Caution Against Serology Misinterpretations and Unnecessary Antibiotic Treatments". Vector Borne Zoonotic Dis. 10.1089/vbz.2020.2690
Strizova, Z., J. Vachtenheim, Jr., M. Snajdauf, R. Lischke, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2020. Tumoral and paratumoral NK cells and CD8(+) T cells of esophageal carcinoma patients express high levels of CD47. Scientific reports 10:13936.
Ozaniak, A., Z. Strizova, P. Hladik, and R. Lischke. 2020. Novel therapeutic approaches in the treatment of solitary fibrous tumors: A call for a combination therapy. Cancer 126:4068-4069.
Strizova, Z., J. Bartunkova, and D. Smrz. 2020. Can wearing face masks in public affect transmission route and viral load in COVID-19? Central European journal of public health 28:161-162.
Paces, J., Z. Strizova, D. Smrz, and J. Cerny. 2020. COVID-19 and the immune system. Physiological research. 10.33549/physiolres.934492
Strizova, Z., M. Snajdauf, D. Stakheev, P. Taborska, J. Vachtenheim, Jr., J. Biskup, R. Lischke, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2020. The paratumoral immune cell signature reveals the potential for the implementation of immunotherapy in esophageal carcinoma patients. Journal of cancer research and clinical oncology 146:1979-1992.
Strizova, Z., T. Milota, and J. Bartunkova. 2020. COVID-19 from the perspective of an immunologist. Casopis lekaru ceskych 159:67-71.
Strizova, Z., D. Smrz, and J. Bartunkova. 2020. Seroprevalence of Borrelia IgM and IgG Antibodies in Healthy Individuals: A Caution Against Serology Misinterpretations and Unnecessary Antibiotic Treatments. Vector Borne Zoonotic Dis. 10.1089/vbz.2020.2632
2019
Kuchar, M., Z. Strizova, M. Votava, and J. Plzak. 2019. The relevance of Fas/Fas ligand axis in the tumor microenvironment of salivary gland adenoid cystic carcinoma. Oral oncology 97:135-136.
Strizova, Z., J. Vachtenheim, Jr., and J. Bartunkova. 2019. The potential role of neutrophil trogocytosis and G-CSF in the loss of HER2 expression. Breast Cancer Res Treat 178:247-248.
Strizova, Z., J. Bartunkova, and D. Smrz. 2019. The challenges of adoptive cell transfer in the treatment of human renal cell carcinoma. Cancer immunology, immunotherapy : CII 68:1831-1838.
Strizova, Z., P. Taborska, D. Stakheev, S. Partlova, K. Havlova, S. Vesely, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2019. NK and T cells with a cytotoxic/migratory phenotype accumulate in peritumoral tissue of patients with clear cell renal carcinoma. Urologic oncology 37:503-509.
Stakheev, D., P. Taborska, Z. Strizova, M. Podrazil, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2019. The WNT/beta-catenin signaling inhibitor XAV939 enhances the elimination of LNCaP and PC-3 prostate cancer cells by prostate cancer patient lymphocytes in vitro. Scientific reports 9:4761.
Strizova, Z., O. Patek, L. Vitova, M. Horackova, and J. Bartunkova. 2019. Internet-based self-diagnosis of Lyme disease caused death in a young woman with systemic lupus erythematosus. Joint, bone, spine : revue du rhumatisme 86:650-651.
2018
Taborska, P., J. Bartunkova, and D. Smrz. 2018. Simultaneous in vitro generation of human CD34(+)-derived dendritic cells and mast cells from non-mobilized peripheral blood mononuclear cells. J Immunol Methods 458:63-73.
2017
Taborska, P., D. Stakheev, Z. Strizova, K. Vavrova, M. Podrazil, J. Bartunkova, and D. Smrz. 2017. Personalized ex vivo multiple peptide enrichment and detection of T cells reactive to multiple tumor-associated antigens in prostate cancer patients. Medical oncology 34:173.
